Der zweite Teil knüpft direkt an die Ereignisse des ersten an. Nachdem die fünf Chaoten zu einer Ersatzfamilie zusammen gewachsen sind, machen sie gemeinsam die entlegensten Winkel des Weltraums unsicher.

Dabei forscht Quill nach seiner wahren Herkunft, nachdem er erfahren hat, dass er nur zur Hälfte Mensch ist. Auf ihren Abenteuern werden sie mit zahlreichen Gefahren konfrontiert.

Neben Quills gerissenem Ersatzvater Yondu bekommen sie es mit Gamoras rachsüchtiger Schwester Nebula und der Anführerin des Noca Corps Irani zu tun. Und auch Oberbösewicht Thanos zieht im Hintergrund die Fäden.